2015年可謂是醫(yī)藥行業(yè)的政策大年。而其中最引人矚目的新政莫過于國(guó)務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》中將藥包材輔料原執(zhí)行的注冊(cè)制改為備案制以及關(guān)聯(lián)審評(píng)、《中國(guó)藥典》2015年版頒布提升多項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。 

業(yè)內(nèi)認(rèn)為，備案制、《中國(guó)藥典》2015年版未來將與一致性評(píng)價(jià)、藥品注冊(cè)改革等一起改寫行業(yè)發(fā)展歷史。作為醫(yī)藥行業(yè)重要組成部分的藥包材標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)進(jìn)入加速期。

藥包材重要性凸顯

藥包材是藥品的一部分。中國(guó)食品藥品檢定研究院包裝材料與藥用輔料檢定所所長(zhǎng)孫會(huì)敏曾表示，過去醫(yī)藥行業(yè)存在重原料輕包材、輔料的傾向。具體體現(xiàn)在對(duì)主藥的質(zhì)量要求較為嚴(yán)格，對(duì)包材、輔料質(zhì)量要求較松，但是藥包材、輔料有害雜質(zhì)的含量多少?zèng)Q定了整個(gè)藥品安全性風(fēng)險(xiǎn)的高低。更為重要的是，藥用輔料和包裝材料的質(zhì)量問題往往會(huì)引起整個(gè)藥品行業(yè)的系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)，它們的質(zhì)量關(guān)系到所用藥品的安全性。

據(jù)了解，我國(guó)的藥包材標(biāo)準(zhǔn)和管理過去很長(zhǎng)一段時(shí)間是粗放而滯后的。2003年之前，藥包材實(shí)施的是行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，重點(diǎn)關(guān)注的不是藥包材質(zhì)量提升，而是證明使用的藥包材符合要求，因此，最初是在國(guó)家制定的普通包材標(biāo)準(zhǔn)之下，組成了藥包材的標(biāo)準(zhǔn)，在專業(yè)性和方向上存在一定偏差。近年來，隨著藥品生產(chǎn)質(zhì)量的提升，藥包材標(biāo)準(zhǔn)的滯后已經(jīng)成為新藥創(chuàng)新中的掣肘。

有鑒于此，近年來藥包材標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)與監(jiān)管轉(zhuǎn)變的呼聲越來越強(qiáng)烈。國(guó)家藥典委綜合處副處長(zhǎng)洪小栩表示，我國(guó)藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系面臨多重挑戰(zhàn)：一是藥包材標(biāo)準(zhǔn)尚未建立、相關(guān)配套的技術(shù)法規(guī)、技術(shù)要求、檢測(cè)手段尚不健全；二是藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量控制、安全評(píng)價(jià)、輔料配伍、適用性等有關(guān)技術(shù)性指導(dǎo)原則亟待制定；三是缺乏對(duì)藥包材全過程的管理和控制要求，包括對(duì)生產(chǎn)用原料的選擇和控制、生產(chǎn)過程監(jiān)測(cè)、藥包材的包裝、運(yùn)輸、保存、有效期等；四是藥包材質(zhì)量控制和最終制劑的控制在一定程度上存在管理脫節(jié)，沒有形成連貫的質(zhì)量控制和安全性評(píng)價(jià)體系；五是藥包材質(zhì)量控制檢測(cè)項(xiàng)目如何能夠真正地反映出內(nèi)在的質(zhì)量水平應(yīng)深入研究（科學(xué)性、合理性、限度標(biāo)準(zhǔn)制定，檢測(cè)技術(shù)是否可靠）。

據(jù)了解，我國(guó)醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)化始于上世紀(jì)80年代，在此之前《中國(guó)藥典》中只收載了少量包裝內(nèi)容。原國(guó)家醫(yī)藥管理局成立后，于1981年首批頒布了5項(xiàng)醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)。原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后，于2002后相繼頒布了《直接接觸藥品的包裝和容器標(biāo)準(zhǔn)》（簡(jiǎn)稱YBB）共139項(xiàng)。其中產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)89個(gè)，方法標(biāo)準(zhǔn)46個(gè)，指導(dǎo)原則1個(gè)，通則3個(gè)。目前在實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)用的還有《進(jìn)口直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)》（JBB）240個(gè)，協(xié)會(huì)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)已發(fā)布3項(xiàng)以及大量的企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。以上為強(qiáng)制執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，自愿執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)包括國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)對(duì)企業(yè)開展標(biāo)準(zhǔn)化工作現(xiàn)狀的調(diào)查顯示，目前藥包材生產(chǎn)和使用企業(yè)所執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)中，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)強(qiáng)制執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（YBB）約占70%左右。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)合理化結(jié)構(gòu)布局，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)自愿標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（YBB）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)都應(yīng)占有一定比例。目前，代表行業(yè)發(fā)展方向，具有引領(lǐng)作用的行業(yè)自愿標(biāo)準(zhǔn)斷層明顯，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊。

中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)秘書長(zhǎng)蔡弘表示，YBB標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)執(zhí)行多年，隨著國(guó)內(nèi)和國(guó)外醫(yī)藥工業(yè)和包裝迅速發(fā)展，YBB標(biāo)準(zhǔn)雖然成為最基本的產(chǎn)品準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，但尚不能滿足發(fā)展的需要，亟待重新評(píng)價(jià)和修訂。同時(shí)，醫(yī)藥包裝行業(yè)也亟待編制行業(yè)自愿執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)發(fā)展淘汰落后產(chǎn)品和產(chǎn)能，為下一步藥包材備案制，關(guān)聯(lián)審評(píng)提供藥包材選擇的依據(jù)。

補(bǔ)齊藥包材標(biāo)準(zhǔn)短板

由于我國(guó)多年采取藥用包材注冊(cè)制，注冊(cè)周期較長(zhǎng)，研發(fā)投入回報(bào)不匹配，使得我國(guó)藥用包材在標(biāo)準(zhǔn)提升上與發(fā)達(dá)國(guó)家差距較大，在某種程度上成為新藥研發(fā)的瓶頸之一。

令人欣慰的是，國(guó)家藥典委近年來一直將藥包材標(biāo)準(zhǔn)提升放在重要位置?？蒲姓n題經(jīng)費(fèi)投入已經(jīng)從2009年的400萬元，上升到2014年的1082萬元，累計(jì)增加2426萬元，逐步開展大課題研究，并側(cè)重于檢定和質(zhì)量方法的建立。

洪小栩表示，未來藥典委將加強(qiáng)藥包材標(biāo)準(zhǔn)整體規(guī)劃，建立全面的、系統(tǒng)化、規(guī)范化的藥包材藥典標(biāo)準(zhǔn)體系；建立全面的藥包材質(zhì)量控制體系，樹立科學(xué)規(guī)范的藥包材質(zhì)量控制管理理念；宏觀上加以引導(dǎo)、技術(shù)上加以指導(dǎo)、標(biāo)準(zhǔn)上加以完善；構(gòu)建藥包材研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制規(guī)范的生產(chǎn)和質(zhì)量控制規(guī)范體系；切實(shí)保藥包材質(zhì)量的同時(shí)，推進(jìn)藥包材行業(yè)的整體發(fā)展。

去年11月，中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)召開了“標(biāo)準(zhǔn)化工作委員會(huì)成立暨第一次工作會(huì)議”。會(huì)上，藥包材協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)共提交了14項(xiàng)藥包材行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

據(jù)悉，國(guó)外在“企業(yè)科研聯(lián)盟”中，標(biāo)準(zhǔn)化是重要的研究領(lǐng)域，聯(lián)盟制定完成一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)后會(huì)掛到美國(guó)藥典的討論平臺(tái)，經(jīng)過半年到一年的討論和意見收集修訂，獲得一致認(rèn)可后會(huì)以增補(bǔ)的形式進(jìn)入藥典。本土企業(yè)習(xí)慣于按照國(guó)家頒布的標(biāo)準(zhǔn)去做，而在國(guó)外，標(biāo)準(zhǔn)制定是一個(gè)自下而上的過程，標(biāo)準(zhǔn)起草更多來自于行業(yè)，每一個(gè)企業(yè)都是標(biāo)準(zhǔn)制定的參與者。同時(shí)，美國(guó)藥典非常靈活，標(biāo)準(zhǔn)增補(bǔ)的速度非?？?，企業(yè)參與的積極性很高。

洪小栩表示，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)代表了當(dāng)下生產(chǎn)制造的最高水平，對(duì)行業(yè)具有引領(lǐng)作用，也是藥典增補(bǔ)、修訂、收錄的重要來源，未來中國(guó)藥典在修訂中將更多地依靠行業(yè)協(xié)會(huì)的力量。